Baklofen

	Baklofen
	Baklofen
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	Kwas (3RS)-4-amino-3-(4-chlorofenylo)butanowy
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	Baclofenum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C10H12ClNO2
Masa molowa	213,66 g/mol
Wygląd	biały lub prawie biały, krystaliczny proszek
	Identyfikacja
Numer CAS	1134-47-0
PubChem	2284
DrugBank	DB00181
SMILES
	C1=CC(=CC=C1C(CC(=O)O)CN)Cl
InChI
	InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14)
	InChIKey
	KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	trudno rozpuszczalny
	w innych rozpuszczalnikach
	etanol: bardzo trudno; aceton: praktycznie nierozpuszczalny; rozpuszczalny w rozcieńczonych kwasach mineralnych i rozcieńczonych roztworach wodorotlenków litowców
Temperatura topnienia	195-208 °C
Temperatura wrzenia	346 °C
logP	1,33
Kwasowość (pKa)	4,00
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Zwroty H	H301, H315, H317, H319, H334, H335, H360
Zwroty P	P201, P261, P280, P301+P310, P305+P351+P338, P308+P313
	Europejskie oznakowanie substancji
	oznakowanie ma znaczenie wyłącznie historyczne
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
	Toksyczny; (T)
Zwroty R	R25, R61, R36/37/38, R42/43
Zwroty S	S53, S22, S36/37/39, S45
Numer RTECS	MW5084200
Dawka śmiertelna	LD50 31 mg/kg (mysz, dożylnie)
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	M03 BX01
Stosowanie w ciąży	kategoria C
Farmakokinetyka
Działanie	zmniejsza napięcie mięśni szkieletowych
Procent wchłaniania	~100% (doustnie)
Okres półtrwania	2,5–4 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	30%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	70–80% z moczem, reszta z kałem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie, podpajęczynówkowo
Objętość dystrybucji	59 l

Baklofen (łac. Baclofenum) – lek spazmolityczny stosowany w leczeniu spastyczności, pochodna kwasu γ-aminomasłowego (GABA).

Jest agonistą receptorów GABA_B ssaków^[5]^[6]. Baklofen zmniejsza napięcie mięśni szkieletowych hamując odruchy mono- i polisynaptyczne na poziomie rdzenia kręgowego, w którym znajduje się punkt uchwytu leku. Dokładny mechanizm działania baklofenu nie jest jednak poznany. Bezpośredni wlew do przestrzeni podpajęczynówkowej przez pompę intratekalną pozwala cząsteczkom leku związać się z miejscami receptorowymi w rogach tylnych, co umożliwia leczenie dawkami co najmniej 100-krotnie mniejszymi od tych stosowanych doustnie (zobacz więcej: ciągły wlew baklofenu do przestrzeni podpajęczynówkowej).

Korzystną cechą baklofenu jest niewywoływanie widocznej tolerancji, nawet po wielu latach stosowania^[7]. Baklofen stosowany jest w leczeniu stwardnienia rozsianego, stwardnienia zanikowego bocznego, diplegii spastycznej, neuralgii trójdzielnej i uporczywej czkawki.

W ślad za studium przypadku skutków eksperymentu na sobie samym przeprowadzonego przez Oliviera Ameisena^[8], trwają badania nad stosowaniem baklofenu w leczeniu alkoholizmu^[9]^[10]. 17 kwietnia 2018 komisja francuskiej państwowej agencji ANSM wydała opinię o niekorzystnej relacji ryzyka do korzyści terapeutycznej przy stosowaniu baklofenu w leczeniu alkoholizmu^[11].

W Polsce lek dostępny jest pod nazwami handlowymi: Baclofen Polpharma, Kemstro i Lioresal.

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d ^e Farmakopea Polska VI, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2002, s. 1176, ISBN 83-88157-18-3 .
↑ Baclofen, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00181 (ang.).
↑ Baclofen, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2012-03-03] (ang.).
↑ ^a ^b Department of Chemistry, The University of Akron: Baclofen (ang.). [dostęp 2012-03-03]. [zarchiwizowane z tego adresu (2010-11-10)].
↑ Mezler M., Müller T., Raming K. Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila.. „The European journal of neuroscience”. 3 (13), s. 477–86, luty 2001. PMID: 11168554.
↑ Dzitoyeva S., Dimitrijevic N., Manev H. Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence.. „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”. 9 (100), s. 5485–90, kwiecień 2003. DOI: 10.1073/pnas.0830111100. PMID: 12692303.
↑ Gaillard JM. Comparison of two muscle relaxant drugs on human sleep: diazepam and parachlorophenylgaba.. „Acta psychiatrica Belgica”. 3 (77). s. 410–25. PMID: 200069.
↑ OlivierO. Ameisen OlivierO., Complete and prolonged suppression of symptoms and consequences of alcohol-dependence using high-dose baclofen: a self-case report of a physician, „Alcohol and Alcoholism”, 40 (2), 2004, s. 147-150, DOI: 10.1093/alcalc/agh130 .
↑ L.L. Leggio L.L., J.C.J.C. Garbutt J.C.J.C., G.G. Addolorato G.G., Effectiveness and safety of baclofen in the treatment of alcohol dependent patients, „CNS & Neurological Disorders Drug Targets”, 9 (1), 2010, s. 33–44, DOI: 10.2174/187152710790966614, PMID: 20201813 .
↑ JiaJ. Liu JiaJ., Lu-NingL.N. Wang Lu-NingL.N., Baclofen for alcohol withdrawal, „The Cochrane Database of Systematic Reviews”, 8, 2017, CD008502, DOI: 10.1002/14651858.CD008502.pub5, PMID: 28822350 .
↑ CSST Evaluation du rapport bénéfice/risque du Baclofène dans le traitement des patients alcoolo-dépendants, Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé, 17 kwietnia 2018 [dostęp 2018-10-06] [zarchiwizowane z adresu 2018-10-06] .

Bibliografia

Indeks leków Medycyny Praktycznej 2006. Kraków: Wydawnictwo Medycyna Praktyczna, 2006. ISBN 83-7430-060-4.
Vademecum Leków. Warszawa: Ośrodek Informacji Naukowej Polfa Sp. z o.o., 1998. ISBN 83-908810-1-2.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[FP6-1] Farmakopea Polska VI, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2002, s. 1176, ISBN 83-88157-18-3 .

[DB-2] Baclofen, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00181 (ang.).

[CID-3] Baclofen, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2012-03-03] (ang.).

[AKRON-4] Department of Chemistry, The University of Akron: Baclofen (ang.). [dostęp 2012-03-03]. [zarchiwizowane z tego adresu (2010-11-10)].

[pmid11168554-5] Mezler M., Müller T., Raming K. Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila.. „The European journal of neuroscience”. 3 (13), s. 477–86, luty 2001. PMID: 11168554.

[pmid12692303-6] Dzitoyeva S., Dimitrijevic N., Manev H. Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence.. „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”. 9 (100), s. 5485–90, kwiecień 2003. DOI: 10.1073/pnas.0830111100. PMID: 12692303.

[pmid200069-7] Gaillard JM. Comparison of two muscle relaxant drugs on human sleep: diazepam and parachlorophenylgaba.. „Acta psychiatrica Belgica”. 3 (77). s. 410–25. PMID: 200069.

[8] OlivierO. Ameisen OlivierO., Complete and prolonged suppression of symptoms and consequences of alcohol-dependence using high-dose baclofen: a self-case report of a physician, „Alcohol and Alcoholism”, 40 (2), 2004, s. 147-150, DOI: 10.1093/alcalc/agh130 .

[9] L.L. Leggio L.L., J.C.J.C. Garbutt J.C.J.C., G.G. Addolorato G.G., Effectiveness and safety of baclofen in the treatment of alcohol dependent patients, „CNS & Neurological Disorders Drug Targets”, 9 (1), 2010, s. 33–44, DOI: 10.2174/187152710790966614, PMID: 20201813 .

[10] JiaJ. Liu JiaJ., Lu-NingL.N. Wang Lu-NingL.N., Baclofen for alcohol withdrawal, „The Cochrane Database of Systematic Reviews”, 8, 2017, CD008502, DOI: 10.1002/14651858.CD008502.pub5, PMID: 28822350 .

[11] CSST Evaluation du rapport bénéfice/risque du Baclofène dans le traitement des patients alcoolo-dépendants, Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé, 17 kwietnia 2018 [dostęp 2018-10-06] [zarchiwizowane z adresu 2018-10-06] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

Navigation

Nawigacja

Portale tematyczne

Baklofen

Przypisy

Bibliografia

Media użyte na tej stronie