Cytrynian kofeiny

Cytrynian kofeiny
	wzory strukturalne kofeiny i kwasu cytrynowego
Nazewnictwo
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. coffeinum citricum, coffeini citras
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C14H18N4O9
Masa molowa	386,31 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	69-22-7
PubChem	6241
SMILES
	CN1C=NC2=C1C(=O)N(C(=O)N2C)C.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
InChI
	InChI=1S/C8H10N4O2.C6H8O7/c1-10-4-9-6-5(10)7(13)12(3)8(14)11(6)2;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h4H,1-3H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)
	InChIKey
	RCQXSQPPHJPGOF-UHFFFAOYSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanego źródła
Uwaga
Zwroty H	H302, H319
Zwroty P	P264, P280, P301+P330+P331, P312, P337+P313
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 1 0
	Klasyfikacja medyczna
ATC	N06BC01
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	dożylnie, doustnie

Cytrynian kofeiny (łac. coffeinum citricum) – materiał krystaliczny otrzymywany poprzez kokrystalizację z mieszaniny kofeiny i kwasu cytrynowego, stosowany jako lek w leczeniu bezdechu wcześniaków.

Otrzymywanie

Cytrynian kofeiny powstaje w formie bezwodnych kokryształów kwasu cytrynowego i kofeiny w stosunku 1:1 podczas rozcierania obu związków w obecności wody^[3] lub chloroformu^[4]. Można go też otrzymać w wyniku rozcierania kwasu cytrynowego z hydratem kofeiny (kofeina·0,8H
2O) bez obecności rozpuszczalnika; natomiast rozcieranie w takich warunkach bezwodnej kofeiny z kwasem cytrynowym (bezwodnym lub hydratem) daje jedynie mieszaninę obu związków, a nie kokryształy. Analiza rentgenostrukturalna kokryształów ujawniła, że cząsteczki obu związków tworzą czteroelementowe pierścienie, w których dwie cząsteczki kwasu cytrynowego są powiązane naprzemiennie z dwiema cząsteczkami kofeiny za pomocą wiązań wodorowych, obecnych pomiędzy grupami karboksylowymi kwasu a atomami N-9 i O-6 kofeiny^[3].

Mechanizm działania biologicznego

Działanie biologiczne cytrynianu kofeiny jest identyczne jak kofeiny^[5]^[6]. Dokładny mechanizm działania kofeiny u noworodków nie został poznany, ale zaproponowano następujące drogi działania: stymulacja ośrodka oddechowego, zwiększenie wentylacji minutowej, zmniejszenie progu do hiperkapnii, zwiększenie reakcji na hiperkapnię, zwiększenie napięcia szkieletowo-mięśniowego, zmniejszenie zmęczenia przeponowego, zwiększenie szybkości metabolizmu oraz zwiększenie zużycia tlenu^[6]^[7]^[8].

Zastosowanie medyczne

Unia Europejska

leczenie bezdechu pierwotnego u wcześniaków^[7]

Stany Zjednoczone

krótkotrwałe leczenie bezdechu pierwotnego u noworodków urodzonych od 28 tygodnia do poniżej 33 tygodnia ciąży^[8]

Cytrynian kofeiny znajduje się na wzorcowej liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO Model Lists of Essential Medicines) (2019)^[9].

Cytrynian kofeiny jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2020)^[10].

Działania niepożądane

Cytrynian kofeiny może powodować następujące działania niepożądane u ponad 1% pacjentów^[7]: hiperglikemia, zapalenie w miejscu podania wlewu, tachykardia, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych w miejscu podania wlewu.

Przypisy

↑ Caffeine, citrated, karta charakterystyki produktu Acros Organics, 23 grudnia 2020, numer katalogowy: 461720000; 461720250; 461721000 [dostęp 2022-08-18] .
↑ Caffeine Citrate, karta charakterystyki produktu Sagent Pharmaceuticals, 29 września 2014, numer katalogowy: SC-203629 [dostęp 2021-01-08] (ang.).
↑ ^a ^b ShyamS. Karki ShyamS. i inni, Screening for Pharmaceutical Cocrystal Hydrates via Neat and Liquid-Assisted Grinding, „Molecular Pharmaceutics”, 4 (3), 2007, s. 347–354, DOI: 10.1021/mp0700054 (ang.).
↑ MakotoM. Mukaida MakotoM., KiyohikoK. Sugano KiyohikoK., KatsuhideK. Terada KatsuhideK., Stability Order of Caffeine Co-crystals Determined by Co-crystal Former Exchange Reaction and Its Application for the Validation of in Silico Models, „Chemical and Pharmaceutical Bulletin”, 63 (1), 2015, s. 18–24, DOI: 10.1248/cpb.c14-00480 (ang.).
↑ SeanS. Ainsworth SeanS., Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life, John Wiley & Sons, 2014, s. 120–121, ISBN 978-1-118-81951-7 .
↑ ^a ^b JanJ. Podlewski JanJ., AlicjaA. Chwalibogowska-Podlewska AlicjaA., Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii, wyd. 22, Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 618–620, ISBN 978-83-951310-6-6 .
↑ ^a ^b ^c Peyona,20 mg/ml, roztwór do infuzji i roztwór doustny. Charakterystyka Produktu Leczniczego, Chiesi Farmaceutici [dostęp 2021-01-08] .
↑ ^a ^b CAFCIT (caffeine citrate) Injection, Oral Solution, U.S. Food and Drug Administration, 2000 [dostęp 2021-01-08] .
↑ WHO Model List of Essential Medicines 21th List, World Health Organization, 2019 [dostęp 2021-01-08] (ang.).
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej, „Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia”, 20 lipca 2020 [dostęp 2021-01-08] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[TF-1] Caffeine, citrated, karta charakterystyki produktu Acros Organics, 23 grudnia 2020, numer katalogowy: 461720000; 461720250; 461721000 [dostęp 2022-08-18] .

[Sagent-2] Caffeine Citrate, karta charakterystyki produktu Sagent Pharmaceuticals, 29 września 2014, numer katalogowy: SC-203629 [dostęp 2021-01-08] (ang.).

[Karki-3] ShyamS. Karki ShyamS. i inni, Screening for Pharmaceutical Cocrystal Hydrates via Neat and Liquid-Assisted Grinding, „Molecular Pharmaceutics”, 4 (3), 2007, s. 347–354, DOI: 10.1021/mp0700054 (ang.).

[Mukaida-4] MakotoM. Mukaida MakotoM., KiyohikoK. Sugano KiyohikoK., KatsuhideK. Terada KatsuhideK., Stability Order of Caffeine Co-crystals Determined by Co-crystal Former Exchange Reaction and Its Application for the Validation of in Silico Models, „Chemical and Pharmaceutical Bulletin”, 63 (1), 2015, s. 18–24, DOI: 10.1248/cpb.c14-00480 (ang.).

[Ainsworth-5] SeanS. Ainsworth SeanS., Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life, John Wiley & Sons, 2014, s. 120–121, ISBN 978-1-118-81951-7 .

[Podlewscy-6] JanJ. Podlewski JanJ., AlicjaA. Chwalibogowska-Podlewska AlicjaA., Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii, wyd. 22, Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 618–620, ISBN 978-83-951310-6-6 .

[Peyona-7] Peyona,20 mg/ml, roztwór do infuzji i roztwór doustny. Charakterystyka Produktu Leczniczego, Chiesi Farmaceutici [dostęp 2021-01-08] .

[FDA-8] CAFCIT (caffeine citrate) Injection, Oral Solution, U.S. Food and Drug Administration, 2000 [dostęp 2021-01-08] .

[WHO_21-9] WHO Model List of Essential Medicines 21th List, World Health Organization, 2019 [dostęp 2021-01-08] (ang.).

[Wykaz_2020-10] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej, „Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia”, 20 lipca 2020 [dostęp 2021-01-08] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

Navigation

Nawigacja

Portale tematyczne