David Sinclair

David Andrew Sinclair (ur. 26 czerwca 1969^[1]) – australijski biolog, profesor genetyki i współkierownik Paul F. Glenn Center for the Biology of Aging w Harvard Medical School^[2]. Jest znany z badania procesu starzenia, otrzymał wiele nagród, w tym Australian Medical Research Medal oraz Frontiers in Aging and Regeneration Award^[2].

W 2014 Sinclair został zaliczony do grupy Time 100 jako jeden ze stu najbardziej wpływowych ludzi na świecie, a w 2018 r. został włączony do grupy 50 najbardziej wpływowych ludzi w służbie zdrowia magazynu Time^[3][4]. Sinclair został mianowany oficerem Orderu Australii (ang. Order of Australia) za "wybitne działania na polu badań medycznych nad biologią starzenia się i przedłużania życia..."^[5].

Sinclair udzielał wywiadów i komentował odkrycia na polu biologii starzenia dla m.in.: Time Magazine, The New York Times, The Charlie Rose Show, 60 Minutes, Boston Magazine, The Washington Post, The Economist, TED i The Joe Rogan Experience.

We wrześniu 2019 Sinclair opublikował książkę Lifespan: Why We Age — and Why We Don’t Have To, napisaną wspólnie z dziennikarzem Matthew LaPlante^[6]. Została ona również wydana jako audiobook na Audible w narracji samego Sinclaira^[7].

Kariera

W 1993 roku poznał Leonarda P. Guarente, profesora Massachusetts Institute of Technology, który badał geny zaangażowane w regulację starzenia, kiedy Guarente był na tournée wykładowym w Australii. Spotkanie to skłoniło Sinclaira do ubiegania się o stanowisko post-doc w laboratorium Guarente. Wcześniej w tym samym roku laboratorium Cynthii Kenyon z UCSF odkryło, że mutacja pojedynczego genu (Daf-2) może podwoić długość życia C. elegans^[8].

W 1999 roku, po czterech latach pracy jako badacz postdoktorancki dla Guarente, Sinclair został zatrudniony w Harvard Medical School. W 2003 roku jego laboratorium było małe i walczyło o fundusze. W 2004 roku Sinclair spotkał się z filantropem Paulem F. Glennem, który przekazał Harvardowi 5 milionów dolarów na założenie Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging na Harvardzie, którego Sinclair został dyrektorem założycielskim. Obecnie pełni funkcję współdyrektora wraz z Brucem Yanknerem^[8].

W 2004 roku Sinclair, wraz z przedsiębiorcą Andrew Perlmanem, Christophem Westphalem, Richardem Aldrichem, Richardem Popsem i Paulem Schimelem, założył firmę Sirtris Pharmaceuticals^[9][10]. Sirtris skupiał się na rozwijaniu badań Sinclaira nad aktywatorami sirtuin, czyli na pracach, które rozpoczęły się w laboratorium Guarentea^[9]. Firma skupiała się w szczególności na preparatach resweratrolu i pochodnych jako aktywatorach enzymu SIRT1; Sinclair stał się znany z wygłaszania takich stwierdzeń na temat resweratrolu jak: "(To) tak blisko cudownej molekuły, jaką tylko można znaleźć... Za sto lat od teraz ludzie mogą przyjmować te cząsteczki codziennie, aby zapobiegać chorobom serca, udarom i nowotworom."^[9]. Większość środowiska związanego z przeciwdziałaniem starzeniu się była bardziej ostrożna, zwłaszcza w odniesieniu do tego, co jeszcze resweratrol może spowodować w organizmie i jego braku biodostępności^[9][11]. Oryginalny produkt firmy nosił nazwę SRT501 i był preparatem resweratrolu^[12]. Sirtris wszedł na giełdę w 2007 roku, a następnie został kupiony i uczyniony spółką zależną GlaxoSmithKline w 2008 roku za 720 milionów dolarów. Pięć lat później firma GSK zamknęła program Sirtris bez osiągnięcia sukcesu w rozwoju leku^[13][14].

W 2006 roku powstała firma Genocea Biosciences oparta na pracy naukowca z Harvardu Darrena E. Higginsa wokół antygenów stymulujących limfocyty T i wykorzystania ich do tworzenia szczepionek^[15]; Sinclair był współzałożycielem^[16]. Genocea zwolniła większość pracowników w 2022 roku po przedstawieniu rozczarowujących danych na AACR^[17].

W 2008 roku Sinclair został awansowany na profesora zwyczajnego (tenured professor) w Harvard Medical School. Kilka lat później został również profesorem nadzwyczajnym (conjoint professor) w School of Medical Sciences na Uniwersytecie Nowej Południowej Walii^[18].

W 2008 roku Sinclair dołączył do naukowej rady doradczej Shaklee i pomógł im opracować i wprowadzić na rynek produkt zawierający resweratrol o nazwie "Vivix"; po tym jak Wall Street Journal poprosił o wywiad na temat jego pracy z firmą i jej marketingu, kwestionował wykorzystanie jego nazwiska i słów do promowania suplementu i zrezygnował^[19].

W 2011 roku Sinclair był współzałożycielem OvaScience z Michelle Dipp (która była zaangażowana w Sirtris), Aldrich, Westphal i Jonathan Tilly, w oparciu o pracę naukową wykonaną przez Tilly dotyczącą ssaczych oogonialnych komórek macierzystych i pracę nad mitochondriami autorstwa Sinclaira^[20][21]. Praca Tilly'ego była kontrowersyjna, niektóre grupy nie były w stanie zreplikować jej wyników^[22][23]. Firma ostatecznie znalazła się pod presją za omijanie amerykańskich organów regulacyjnych w zakresie przeprowadzania testów płodności. Podano w wątpliwość skuteczność technologii wspomagania płodności, którą zaczęła sprzedawać w 2014, pomimo niewielkich dowodów, że pomogła pacjentom w poczęciu^[24].

W 2011 roku Sinclair był również współzałożycielem CohBar, wraz z Nirem Barzilai i innymi współpracownikami. Celem CohBar było odkrycie i rozwój nowych peptydów pochodzących z mitochondriów^[25]. Cohbar określa się jako firma biotechnologiczna na etapie klinicznym, ale nie posiada kandydatów na leki w testach klinicznych^[26].

W 2015 roku Sinclair opisał The Scientist swoje wysiłki w celu uzyskania finansowania dla swojego laboratorium, jak jego laboratorium wzrosło do około 20 osób, skurczyło się z powrotem do około 5, a następnie ponownie wzrosło, ponieważ ściągnął fundusze od organizacji filantropijnych i firm, w tym firm, które pomógł założyć. W 2015 roku jego laboratorium liczyło 22 osoby i było wspierane przez jeden grant R01 i było w 75% finansowane z funduszy niefederalnych^[25]. Jednak od 2016 finansowanie federalne zaczęło wzrastać^[27].

We wrześniu 2019 roku Sinclair opublikował Lifespan: Why We Age - and Why We Don't Have To, bestseller New York Timesa, napisany wspólnie z dziennikarzem Matthew LaPlante i przetłumaczony na 18 języków^[28]. Wydany został również jako audiobook na Audible, czytany przez Sinclaira^[29]. Sinclair szeroko omówił swoje praktyki związane z długowiecznością w mediach społecznościowych oraz zawarł je w książce^[30]. Obejmują one codzienne dawki NMN i resweratrolu, które jak twierdzi Sinclair są aktywatorami SIRT1. W listopadzie 2022 roku Sinclair znalazł się pod ostrzałem za działania, które jego firma Metro Biotech podjęła w celu wycofania NMN z rynku jako suplementu, ponieważ Sinclair zarówno zarejestrował NMN, jak i nagłośnił NMN jako nowy lek będący przedmiotem badań^[31].

Badania

Podczas pracy w laboratorium Guarente odkrył, że Sirtuina 1 (nazywana sir2 u drożdży; ang. silent mating-type information regulation 2) spowalnia procesy starzenia u drożdży poprzez redukowanie gromadzenia się extrachromosomalnego rDNA (ang. Extrachromosomal rDNA circle). Inne prace w laboratorium w tym czasie określiły NAD jako niezbędny kofaktor dla działania sirtuiny^[32]. W 2002 roku, po wyjeździe na Harvard, starł się z Guarente na spotkaniu naukowym w Cold Spring Harbor Laboratory, kwestionując opis Guarante'a dotyczący tego, w jaki sposób sir2 może być zaangażowany w starzenie się; to zapoczątkowało naukową rywalizację^[9].

W 2003 roku, kiedy jego laboratorium było jeszcze małe, Sinclair dowiedział się, że naukowcy z pensylwańskiej firmy biotechnologicznej o nazwie Biomol Research Laboratories odkryli, że polifenole, w tym resweratrol, mogą aktywować sir2, i współpracował z nimi, aby to potwierdzić^[32]. Doprowadziło to do powstania w 2003 publikacji autorstwa Sinclaira zarówno w Nature jak i Science^[33]. Sinclair otwarcie opowiadał się za resweratrolem jako związkiem przeciwstarzeniowym i rozpoczął naukową debatę na temat tego, czy to prawda i czy resweratrol faktycznie aktywuje sirtuiny^[32][33][34]. Dokładnej analizie poddano również publikacje dotyczące odwrócenia wieku myszy^[35]. Prace w innym laboratorium, wykonane częściowo z funduszy Sirtris, wykazały wzrost liczby mitochondriów w komórkach myszy, którym podano wysokie dawki resveratrolu^[32]. Laboratorium Sinclaira kontynuowało prace nad resweratrolem i podobnymi substancjami, a także nad mitochondriami i NAD, wszystkie ukierunkowane na zrozumienie starzenia się i zapobieganie mu^[34].

Wyraził pogląd, że postępy w badaniach nad starzeniem się mogą umożliwić człowiekowi dożycie 200 lat^[36].

Przypisy