Desloratadyna

Desloratadyna
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	8-chloro-11-piperydyn-4-ylideno-5,6-dihydrobenzo[1,2]cyklohepta[2,4-b]pirydyna
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C19H19ClN2
Masa molowa	310,82 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	100643-71-8
PubChem	124087
DrugBank	DB00967
SMILES
	C1CC2=C(C=CC(=C2)Cl)C(=C3CCNCC3)C4=C1C=CC=N4
InChI
	InChI=1S/C19H19ClN2/c20-16-5-6-17-15(12-16)4-3-14-2-1-9-22-19(14)18(17)13-7-10-21-11-8-13/h1-2,5-6,9,12,21H,3-4,7-8,10-11H2
	InChIKey
	JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność
	DMSO: >10 g/l
Temperatura topnienia	154–155 °C
logP	1,3
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	Europejskie oznakowanie substancji
	oznakowanie ma znaczenie wyłącznie historyczne
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według europejskich kryteriów; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	R06 AX27
Stosowanie w ciąży	kategoria B
Farmakokinetyka
Działanie	przeciwistaminowe
Okres półtrwania	27-50 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	82–87%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	87% z kałem i moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie

Desloratadyna – antagonista receptora H₁, lek przeciwhistaminowy II generacji^[7], czynny metabolit loratadyny.

Została wprowadzona na rynek przez koncern Schering-Plough Europe^[8].

Mechanizm działania

Desloratadyna jest głównym metabolitem loratadyny i z tego względu jej działanie, podobnie jak związku macierzystego, polega na hamowaniu wydzielania histaminy, a wtórnie – na blokowaniu efektów działania tej ostatniej^[9]. Oprócz tego, w badaniach in vitro, stwierdzono hamowanie uwalniania cytokin prozapalnych (między innymi interleukin: IL-4, IL-6 IL-8 IL-13)^[10]^[11], a także hamowanie ekspresji selektyny P na powierzchni komórek śródbłonka.

Po podaniu doustnym desloratadyna praktycznie nie przenika do ośrodkowego układu nerwowego^[12]. Jej maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po około 3h od podania. Okres półtrwania wynosi około 27 godzin^[4]^[5] (aczkolwiek wykazano, że u niektórych może być wolniej metabolizowana, z okresem półtrwania nawet ≥ 50 godzin^[6]). Desloratadyna umiarkowanie wiąże się z białkami osocza (83%–87%). Nie udało się jeszcze zidentyfikować enzymu odpowiedzialnego za metabolizm desloratadyny^[13].

Wskazania

Łagodzenie objawów związanych z:

alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (a także okulistycznymi objawami towarzyszącymi, pod postacią świądu, łzawienia i zaczerwienienia oczu)
pokrzywką^[14]

W postaci złożonej z pseudoefedryną wskazany w objawowym leczeniu alergicznego nieżytu nosa związanego z przekrwieniem błony śluzowej nosa^[15].

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (w wieku ponad 12 lat): 5 mg raz na dobę.

Preparaty

W Polsce desloratadyna dostępna jest w postaci tabletek, syropów i roztworów doustnych.

Preparaty proste: Aerius, Alergo Max, Aleric Deslo Active, Azomyr, Dasselta, Dehistar, Delortan, Deslodyna, Desloratadine Actavis, Desloratadine Mylan, Desloratadyna Apotex, Dynid, Goldesin, Hitaxa, Jovesto, Suprodeslon, Symdes i Teslor.

W Europie do obrotu dopuszczony jest także preparat złożony z pseudoefedryną pod nazwą Aerinase.

Przypisy

↑ Desloratadine (nr D1069) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck KGaA) na obszar Polski.
↑ Manjinder S.M.S. Lall Manjinder S.M.S. i inni, Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure-Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist, „Journal of Medicinal Chemistry”, 63 (13), 2020, s. 7268–7292, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00483, PMID: 32462865 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ Gai-ZhiG.Z. Liu Gai-ZhiG.Z. i inni, Stereoselective synthesis of desloratadine derivatives as antagonist of histamine, „Bioorganic & Medicinal Chemistry”, 18 (4), 2010, s. 1626–1632, DOI: 10.1016/j.bmc.2009.12.061, PMID: 20110173 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ ^a ^b A.A. Sabbah A.A., [The place of new antihistamines in allergy management. Apropos of desloratadine], „Allergie Et Immunologie”, 34 (10), 2002, s. 377–383, PMID: 12575624 [dostęp 2021-08-18] (fr.).
↑ ^a ^b MeltonM. Affrime MeltonM. i inni, A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly, „Clinical Pharmacokinetics”, 41 Suppl 1, 2002, s. 13–19, DOI: 10.2165/00003088-200241001-00003, PMID: 12169042 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ ^a ^b NancyN. Hakooz NancyN., Isam I.I.I. Salem Isam I.I.I., Prevalence of desloratadine poor metabolizer phenotype in healthy Jordanian males, „Biopharmaceutics & Drug Disposition”, 33 (1), 2012, s. 15–21, DOI: 10.1002/bdd.1770, PMID: 22271705 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ Inês CristinaI.C. Camelo-Nunes Inês CristinaI.C., New antihistamines: a critical view, „Jornal De Pediatria”, 82 (5 Suppl), 2006, S173–180, DOI: 10.2223/JPED.1552, PMID: 17136293 [dostęp 2021-08-18] (port.).
↑ European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for HumanE.M.A.C.M.P.H. Use, Aerius, INN: desloratadine. Assessment Report, 22 lutego 2007 .
↑ KarstenK. Weller KarstenK., MarcusM. Maurer MarcusM., Desloratadine inhibits human skin mast cell activation and histamine release, „The Journal of Investigative Dermatology”, 129 (11), 2009, s. 2723–2726, DOI: 10.1038/jid.2009.134, PMID: 19516262 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ DamianD. Tworek DamianD. i inni, The effect of 4 weeks treatment with desloratadine (5 mg daily) on levels of interleukin (IL)-4, IL-10, IL-18 and TGF beta in patients suffering from seasonal allergic rhinitis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 20 (3), 2007, s. 244–249, DOI: 10.1016/j.pupt.2006.01.003, PMID: 16530440 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ M.S.M.S. Ashenager M.S.M.S. i inni, Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 17 (1), 2007, s. 20–26, PMID: 17323859 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ R.D.R.D. Mann R.D.R.D. i inni, Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice, „BMJ (Clinical research ed.)”, 320 (7243), 2000, s. 1184–1186, DOI: 10.1136/bmj.320.7243.1184, PMID: 10784544, PMCID: PMC27362 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ PhilippeP. Devillier PhilippeP., NicolasN. Roche NicolasN., ChristopheCh. Faisy ChristopheCh., Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine : a comparative review, „Clinical Pharmacokinetics”, 47 (4), 2008, s. 217–230, DOI: 10.2165/00003088-200847040-00001, PMID: 18336052 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ M.M. Augustin M.M., S.S. Ehrle S.S., Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients, „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV”, 23 (3), 2009, s. 292–299, DOI: 10.1111/j.1468-3083.2008.03034.x, PMID: 19438819 [dostęp 2021-08-18] (ang.).
↑ R.E.R.E. Grubbe R.E.R.E., W.R.W.R. Lumry W.R.W.R., R.R. Anolik R.R., Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine combination vs its components in seasonal allergic rhinitis, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 19 (2), 2009, s. 117–124, PMID: 19476015 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

Bibliografia

K. Holmberg, AB. Tonnel, I. Dreyfus, P. Olsson i inni. Desloratadine relieves nasal congestion and improves quality-of-life in persistent allergic rhinitis.. „Allergy”. 64 (11), s. 1663-70, Nov 2009. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.02096.x. PMID: 19740126.
RS. Geha, EO. Meltzer. Desloratadine: A new, nonsedating, oral antihistamine.. „J Allergy Clin Immunol”. 107 (4), s. 751-62, Apr 2001. DOI: 10.1067/mai.2001.114239. PMID: 11295678.
Charakterystyka produktu leczniczego – Aerius, Europejska Agencja Leków [dostęp 2021-08-18] .
Charakterystyka produktu leczniczego – Aerinase. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. [dostęp 2021-08-18].

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[1] Desloratadine (nr D1069) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck KGaA) na obszar Polski.

[Lall-2] Manjinder S.M.S. Lall Manjinder S.M.S. i inni, Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure-Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist, „Journal of Medicinal Chemistry”, 63 (13), 2020, s. 7268–7292, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00483, PMID: 32462865 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[Liu-3] Gai-ZhiG.Z. Liu Gai-ZhiG.Z. i inni, Stereoselective synthesis of desloratadine derivatives as antagonist of histamine, „Bioorganic & Medicinal Chemistry”, 18 (4), 2010, s. 1626–1632, DOI: 10.1016/j.bmc.2009.12.061, PMID: 20110173 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[Sabbah-2002-4] A.A. Sabbah A.A., [The place of new antihistamines in allergy management. Apropos of desloratadine], „Allergie Et Immunologie”, 34 (10), 2002, s. 377–383, PMID: 12575624 [dostęp 2021-08-18] (fr.).

[Affrime-2002-5] MeltonM. Affrime MeltonM. i inni, A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly, „Clinical Pharmacokinetics”, 41 Suppl 1, 2002, s. 13–19, DOI: 10.2165/00003088-200241001-00003, PMID: 12169042 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[Hakooz-2012-6] NancyN. Hakooz NancyN., Isam I.I.I. Salem Isam I.I.I., Prevalence of desloratadine poor metabolizer phenotype in healthy Jordanian males, „Biopharmaceutics & Drug Disposition”, 33 (1), 2012, s. 15–21, DOI: 10.1002/bdd.1770, PMID: 22271705 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid17136293-s173-80-7] Inês CristinaI.C. Camelo-Nunes Inês CristinaI.C., New antihistamines: a critical view, „Jornal De Pediatria”, 82 (5 Suppl), 2006, S173–180, DOI: 10.2223/JPED.1552, PMID: 17136293 [dostęp 2021-08-18] (port.).

[8] European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for HumanE.M.A.C.M.P.H. Use, Aerius, INN: desloratadine. Assessment Report, 22 lutego 2007 .

[pmid19516262-s2723-6-9] KarstenK. Weller KarstenK., MarcusM. Maurer MarcusM., Desloratadine inhibits human skin mast cell activation and histamine release, „The Journal of Investigative Dermatology”, 129 (11), 2009, s. 2723–2726, DOI: 10.1038/jid.2009.134, PMID: 19516262 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid16530440-s244-9-10] DamianD. Tworek DamianD. i inni, The effect of 4 weeks treatment with desloratadine (5 mg daily) on levels of interleukin (IL)-4, IL-10, IL-18 and TGF beta in patients suffering from seasonal allergic rhinitis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 20 (3), 2007, s. 244–249, DOI: 10.1016/j.pupt.2006.01.003, PMID: 16530440 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid17323859-s20-6-11] M.S.M.S. Ashenager M.S.M.S. i inni, Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 17 (1), 2007, s. 20–26, PMID: 17323859 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid10784544-s1184-6-12] R.D.R.D. Mann R.D.R.D. i inni, Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice, „BMJ (Clinical research ed.)”, 320 (7243), 2000, s. 1184–1186, DOI: 10.1136/bmj.320.7243.1184, PMID: 10784544, PMCID: PMC27362 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid18336052-s217-30-13] PhilippeP. Devillier PhilippeP., NicolasN. Roche NicolasN., ChristopheCh. Faisy ChristopheCh., Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine : a comparative review, „Clinical Pharmacokinetics”, 47 (4), 2008, s. 217–230, DOI: 10.2165/00003088-200847040-00001, PMID: 18336052 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid19438819-s292-9-14] M.M. Augustin M.M., S.S. Ehrle S.S., Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients, „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV”, 23 (3), 2009, s. 292–299, DOI: 10.1111/j.1468-3083.2008.03034.x, PMID: 19438819 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[pmid19476015-s117-24-15] R.E.R.E. Grubbe R.E.R.E., W.R.W.R. Lumry W.R.W.R., R.R. Anolik R.R., Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine combination vs its components in seasonal allergic rhinitis, „Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology”, 19 (2), 2009, s. 117–124, PMID: 19476015 [dostęp 2021-08-18] (ang.).

[1]

[3]

[2]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

R06AA – Etery alkiloaminowe	bromazyna difenhydramina klemastyna chlorfenoksamina difenylopiralina karbinoksamina doksylamina trymetobenzamid dimenhydrynat
R06AB – Pochodne alkiloaminy	bromfeniramina dekschlorfeniramina dimetynden chlorfenamina feniramina deksbronfeniramina talastyna
R06AC – Pochodne diamin etylenowych	mepiramina histapirodyna chloropiramina tripelenamina metapirylen tonzylamina
R06AD – Pochodne fenotiazyny	alimemazyna prometazyna tietyloperazyna metdylazyna hydroksyetyloprometazyna tiazynam mekwitazyna oksomemazyna izotipendyl
R06AE – Pochodne piperazyny	buklizyna cyklizyna chlorocyklizyna meklozyna oksatomid cetyryzyna lewocetyryzyna
R06AX – Inne	bamipina cyproheptadyna tenalidyna fenindamina antazolina triprolidyna pirobutamina azatadyna astemizol terfenadyna loratadyna mebhydrolina deptropina ketotifen akrywastyna azelastyna tritokwalina ebastyna pimetyksen epinastyna mizolastyna feksofenadyna desloratadyna rupatadyna bilastyna chifenadyna sekwifenadyna pirobutamina

Navigation

Nawigacja

Portale tematyczne