Entekawir

Entekawir
Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) 2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroksy-3-(hydroksymetylo)-2-metylidenocyklopentylo]-3H-puryn-6-on
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C12H15N5O3
Masa molowa	277,28 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	142217-69-4
PubChem	153941
DrugBank	DB00442
SMILES C=C1C(CC(C1CO)O)N2C=NC3=C2NC(=NC3=O)N
InChI InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1 QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N
Właściwości Rozpuszczalność w wodzie 2,4 g/l[1] logP −0,8[1]
Niebezpieczeństwa Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-01-08] Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Substancja nie jest klasyfikowana jako niebezpieczna według kryteriów GHS (na podstawie podanej karty charakterystyki).
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC	J05AF10
Farmakokinetyka Działanie przeciwwirusowe Biodostępność >70% Okres półtrwania 128–149 h Wiązanie z białkami osocza i tkanek 13% Metabolizm brak Wydalanie 75% z moczem
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustnie

Schemat replikacji HBV, entekavir działa w miejscach zaznaczonych jako 4,5,6

Entekawir – organiczny związek chemiczny, substancja antywirusowa należąca do klasy analogów nukleozydów, stosowana w leczeniu infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Entekawir zakłóca działanie enzymu wirusa, polimerazy DNA, który bierze udział w tworzeniu DNA wirusa. Entekawir powstrzymuje tworzenie DNA przez wirusa i zapobiega jego namnażaniu i rozprzestrzenianiu się. Lek jest komercjalizowany przez firmę Bristol-Myers Squibb pod nazwą Baraclude, dopuszczony do obrotu na terenie Unii Europejskiej 26 czerwca 2006^[2]

Działanie

Entekawir jest analogiem guanozyny, wykazujący aktywność hamującą polimerazę HBV, ulega fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanu (TP), której wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynosi 15 godzin. Przez konkurowanie z naturalnym substratem – trifosforanem deoksyguanozyny, entekawir-TP hamuje trzy aktywności polimerazy wirusowej:

• inicjacja polimerazy HBV,
• odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA z pregenomowego RNA
• syntezę dodatniej nici DNA HBV.

Stała Ki entekawiru-TP w odniesieniu do polimerazy DNA HBV wynosi 0,0012 μM. Entekawir-TP jest słabym inhibitorem komórkowej polimerazy DNA α, β i δ ze stałą Ki wynoszącą od 18 do 40 μM. Ponadto ekspozycja na wysokie dawki entekawiru nie ma istotnego wpływu na polimerazę γ ani na syntezę mitochondrialnego DNA w komórkach HepG2 (Ki > 160 μM)^[3]

Wskazania

Baraclude wskazany jest do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u osób dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby, stwierdzoną czynną replikacją wirusa, trwale podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) i histologicznie potwierdzonym czynnym stanem zapalnym i (lub) zwłóknieniem wątroby.

Aktywność przeciwwirusowa

Entekawir hamuje syntezę DNA HBV (redukcja o 50%, EC50) w stężeniu 0,004 μM w ludzkich komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV.

Dawkowanie

0,5 mg raz na dobę, przed posiłkiem lub po posiłku (pacjenci nie leczeni uprzednio analogami nukleozydów).

Preparaty

• Baraclude

Przypisy

Bibliografia

• E. Dimou, V. Papadimitropoulos, S.J. Hadziyannis. The role of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B. „Ther Clin Risk Manag”. 3 (6), s. 1077-1086, Dec 2007. PMID: 18516259. 
• J. Shepherd, E. Gospodarevskaya, G. Frampton, K. Cooper. Entecavir for the treatment of chronic hepatitis B infection. „Health Technol Assess”. 13 Suppl 3, s. 31-36, Oct 2009. DOI: 10.3310/hta13suppl3/05. PMID: 19846026. 
• C. Yurdaydin. Entecavir: a step forward in combating hepatitis B disease. „Expert Opin Pharmacother”. 9 (17), s. 3095-3109, Dec 2008. DOI: 10.1517/14656560802515546. PMID: 19006481. 
• Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09 Annex I – Summary of product Characteristics