Inhibitory dipeptydylopeptydazy 4

Schemat działania inhibitorów DPP-4

Inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 – grupa doustnych leków hipoglikemizujących, działających przez blokowanie enzymu dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4). Znajdują zastosowanie w farmakoterapii cukrzycy typu 2.

Pierwszy lek z tej grupy, sitagliptyna, został dopuszczony przez Agencję Żywności i Leków do stosowania na terenie Stanów Zjednoczonych w roku 2006[1]. W marcu 2007 Komisja Europejska udzieliła pozwolenia na wprowadzenie preparatu do obrotu w całej Unii Europejskiej; pod koniec tego samego roku został on dopuszczony w Australii do leczenia cukrzycy typu 2.

Mechanizm działania tych leków polega prawdopodobnie na zwiększeniu poziomu inkretyn (GLP-1 i GIP) przez hamowanie ich rozkładania w wątrobie. Inkretyny hamują uwalnianie glukagonu, zmniejszając glikemię, zwiększają uwalnianie insuliny i opóźniają opróżnianie żołądka[2][3][4].

Do inhibitorów DPP-4 należą:

Berberyna, popularny ziołowy suplement diety, również hamuje aktywność DPP-4, co częściowo tłumaczy jej działanie hipoglikemizujące[5].

Długoterminowe przedkliniczne badania na zwierzętach laboratoryjnych nie wykazały, aby inhibitory DPP-4 miały potencjał onkogenny, mimo że jedno badanie in vitro sugerowało taką możliwość. Teoretycznie inhibitory DPP-4 mogą sprzyjać progresji nowotworu, ponieważ blokowany przez nie enzym jest białkiem supresorowym[6][7][8].

Przypisy

  1. ↑ Press Announcements. [dostęp 2010-01-14].
  2. ↑ CH. McIntosh, HU. Demuth, JA. Pospisilik, R. Pederson. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: how do they work as new antidiabetic agents?. „Regul Pept”. 128 (2), s. 159-65, czerwiec 2005. DOI: 10.1016/j.regpep.2004.06.001. PMID: 15780435. 
  3. ↑ MT. Behme, J. Dupré, TJ. McDonald. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. „BMC Endocr Disord”. 3 (1), s. 3, kwiecień 2003. PMID: 12697069. 
  4. ↑ J. Dupre, MT. Behme, IM. Hramiak, P. McFarlane i inni. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. „Diabetes”. 44 (6), s. 626-30, czerwiec 1995. PMID: 7789625. 
  5. ↑ IM. Al-masri, MK. Mohammad, MO. Tahaa. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine. „J Enzyme Inhib Med Chem”. 24 (5), s. 1061-6, październik 2009. DOI: 10.1080/14756360802610761. PMID: 19640223. 
  6. ↑ UV. Wesley, M. McGroarty, A. Homoyouni. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway. „Cancer Res”. 65 (4), s. 1325-34, luty 2005. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID: 15735018. 
  7. ↑ B. Pro, NH. Dang. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer. „Histol Histopathol”. 19 (4), s. 1345-51, październik 2004. PMID: 15375776. 
  8. ↑ K. Masur, F. Schwartz, F. Entschladen, B. Niggemann i inni. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells. „Regul Pept”. 137 (3), s. 147-55, grudzień 2006. DOI: 10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID: 16908079. 

Media użyte na tej stronie