Pirfenidon
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ogólne informacje | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wzór sumaryczny | C12H11N1O1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Masa molowa | 185,22 g/mol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wygląd | żółty proszek | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikacja | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Numer CAS | 53179-13-8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PubChem | 40632 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DrugBank | DB04951 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Klasyfikacja medyczna | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ATC | L04AX05 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Stosowanie w ciąży | kategoria C[4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pirfenidon (łac. pirfenidonum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny z grupy pirydyn podstawionych grupą karbonylową mający w swojej strukturze pierścień benzenowy.
Jeden z dwóch leków zarejestrowanych w leczeniu samoistnego włóknienia płuc.
Występowanie
Pirfenidon jest syntetycznym związkiem chemicznym i nie występuje naturalnie[6].
Historia
W 1972[7] Shreekrishna Gadekar odkrył podczas badań nad pochodnymi pirydonu, że pirfenidon ma właściwości przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne oraz obniża poziom kwasu moczowego i glukozy we krwi[6]. W 1992[8] Solomon Margolin stwierdził, że pirfenidon podawany doustnie jest skutecznym lekiem antyfibrotycznym u szczurów[6]. W 2001[9] przerwano w Japonii pierwsze randomizowane badanie nad pirfenidonem i ze względu na jego skuteczność zalecono jego natychmiastowe wprowadzenie do leczenia[10]. W 2007 prawa patentowe do leku w Europie i USA odkupiła od firmy Marnac frima InterMune (w 2014 przejęta przez Roche[11]). W Europie lek został zarejestrowany w 2011[12] po opublikowaniu wyników kolejnych badań[10] przeprowadzonych w Japonii [13] oraz międzynarodowych bliźniaczych dwóch badań Capacity[14]. Ze względu na pozytywne wyniki tylko jednego z dwóch badań Capacity FDA, odmówiła zarejestrowania leku w USA[10]. W 2011 pierwszy lek generyczny pirfenidonu wprowadziła na rynek w Indiach firma Cipla pod nazwą Pirfenex[6]. W Stanach Zjednoczonych pirfenidon została zarejestrowany 15 października 2014(jednocześnie z nintedanibem)[15], po przeprowadzeniu badania Ascend oraz metaanalizy badań Ascend i Capacity, które dały jednoznacznie pozytywne wyniki w zapobieganiu spadku FVC[10].
Zastosowania
Wskazania
Pirfenidon jest wskazany w leczeniu łagodnej do umiarkowanej postaci idiopatycznego włóknienia płuc u osób dorosłych[16].
Mechanizm działania
Mechanizm działania pirfenidonu jest nieznany. Pirfenidon zmniejsza proliferację fibroblastów, wytwarzanie białek i cytokin związanych z włóknieniem oraz zwiększoną biosyntezę i gromadzenie macierzy pozakomórkowej w odpowiedzi na cytokinowe czynniki wzrostu, takie jak transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β) i płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF)[16].
Interakcje
Pirfenidon jest substratem dla cytochromu P450 w 70–80% dla podjednostki CYP1A2 i jego stosowanie z jej silnymi inhibitorami może zwiększyć ekspozycję na pirfenidon. Podjednostki CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1 cytochromu P450 uczestniczą w metabolizmie pirfenidonu w mniejszym stopniu[16].
Leki, których stosowanie jednocześnie z pirfenidonem, może prowadzić do niekorzystnych interakcji lekowych[4][16]: abirateron, amiodaron, chloramfenikol, ciprofloksacyna, enoksacyna, etynyloestradiol, flukonazol, fluoksetyna, fluwoksamina, metoksalen, meksyletyna, paroksetyna, peginterferon α-2b, propafenon, fenylopropanoloamina, tiabendazol, zileuton.
Podczas leczenie pirfenidonem należy unikać soku grejpfrutowego oraz palenia tytoniu[16].
Przeciwwskazania i środki ostrożności
Istnieją następujące przeciwwskazania stosowania leku oraz sytuacje, gdy zaleca się zachowanie ostrożności[16]:
- znana nadwrażliwość na pirfenidon lub którykolwiek ze składników pomocniczych
- obrzęk naczynioruchowy podczas stosowania pirfenidonu w wywiadzie
- jednoczesne stosowanie fluwoksaminy
- ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub krańcowa niewydolność wątroby
- ciąża i okres karmienia piersią
Działania niepożądane
Działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych[16]:
| Definicje częstości występowania zdarzeń niepożądanych | |
|---|---|
| bardzo często | ≤1/10 |
| często | ≥1/100 – <1/10 |
| niezbyt często | ≥1/1000 – <1/100 |
| rzadko | ≥1/10 000 – <1/1000 |
| bardzo rzadko | <1/10 000 |
| Układ | Działanie niepożądane | Częstość występowania |
|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia | zakażenie układu moczowego | częste |
| zakażenie górnych dróg oddechowych | ||
| Krew i układ limfatyczny | agranulocytoza | rzadkie |
| Układ odpornościowy | obrzęk naczynioruchowy | niezbyt częste |
| Metabolizm i odżywianie | jadłowstręt | bardzo częste |
| utrata apetytu | częste | |
| zmniejszenie masy ciała | ||
| Psychiczne | bezsenność | częste |
| Układ nerwowy | ból głowy | bardzo częste |
| zawroty głowy | częste | |
| somnolencja | ||
| zaburzenia smaku | ||
| letarg | ||
| Układ naczyniowy | uderzenia gorąca | częste |
| Układ oddechowy | duszność | częste |
| kaszel | ||
| kaszel z odkruszaniem | ||
| Układ pokarmowy | dyspepsja | bardzo częste |
| nudności | ||
| biegunka | ||
| choroba refluksowa przełyku | częste | |
| wymioty | ||
| wzdęcie | ||
| dolegliwości brzuszne | ||
| bóle brzucha | ||
| bóle w nadbrzuszu | ||
| dolegliwości żołądkowe | ||
| zapalenie błony śluzowej żołądka | ||
| zaparcia | ||
| rozdęcia brzucha | ||
| Wątroba i drogi żółciowe | zwiększenie aktywności AlAT | częste |
| zwiększenie aktywności AspAT | ||
| zwiększenie aktywności GGTP | ||
| hiperbilirubinemia w połączeniu ze zwiększeniem aktywności AlAT i AspAT | rzadkie | |
| Skóra i tkanka podskórna | fotodermatoza | bardzo częste |
| wysypka | ||
| świąd | częste | |
| rumień | ||
| suchość skóry | ||
| wysypka rumieniowa | ||
| wysypka plamkowa | ||
| wysypka swędząca | ||
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | oparzenie słoneczne | częste |
Dawkowanie
Dawkowanie w różnych sytuacjach klinicznych przedstawia się następująco[16]:
W przypadku przerwania leczenia na 14 dni lub więcej należy ponownie rozpocząć leczenie od dwutygodniowego okresu stopniowego dostosowywania dawki do zalecanej dawki dobowej.
Osoby dorosłe
| Dzień terapii | Dawkowanie | Dawka dobowa [mg] |
|---|---|---|
| 1-7 | trzy razy dziennie po 1 kapsułce | 801 |
| 8-14 | trzy razy dziennie po 2 kapsułki | 1602 |
| od 15 dnia | trzy razy dziennie po 3 kapsułki | 2403 |
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku.
Dzieci i młodzież
Pirfenidonu nie należy stosować u dzieci w wieku do 18 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki pirfenidonu u pacjentów z niewielką i umiarkowaną niewydolnością nerek:
| Klirens kreatyniny | Dawkowanie |
|---|---|
| 30–80 ml/min | dawka bez zmian |
| <30 ml/min | nie stosować |
Zaburzenia czynności wątroby
| Skala Childa-Pugha | Dawkowanie |
|---|---|
| A | dawka bez zmian |
| B | dawka bez zmian |
| C | nie stosować |
Wpływ na prowadzenie pojazdów
Pirfenidon może wywoływać zawroty głowy i zmęczenie, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ciąża i okres karmienia piersią
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania pirfenidonu w ciąży, jednakże wobec wykazania w badaniach przedklinicznych wydłużenia czasu ciąży i zmniejszenia przeżywalności płodów zwierząt laboratoryjnych, zaleca się unikanie stosowania produktu pirfenidonu w okresie ciąży.
Okres karmienia piersią
Nie ma danych dotyczących przenikania pirfenidonu i jego metabolitów do mleka ludzkiego, jednakże wobec wykazania w badaniach przedklinicznych przenikania do mleka zwierząt laboratoryjnych, podczas karmienia piersią należy przerwać leczenie pirfenidonem.
Sposób zażywania
Pirfenidon jest podawany trzy razy na dobę, doustnie, razem z posiłkiem. Kapsułki należy połykać w całości (nie wolno ich rzuć lub kruszyć), popijając wodą[16].
Przedawkowanie
Brakuje specyficznych danych dotyczących postępowania w przedawkowaniu pirfenidonu[17].
Przypisy
- ↑ a b c Pirfenidone, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB04951 (ang.).
- ↑ a b c d e Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Pirfenidone SC-203663 (ang.). Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2015-12-01].
- ↑ Pirfenidone (ang.). ChemIDplus. [dostęp 2015-12-01].
- ↑ a b Drugs and Supplements Pirfenidone (Oral Route). Mayo Clinic. [dostęp 2015-12-04].
- ↑ a b c Esbriet 267 mg Hard Capsules (ang.). [dostęp 2015-12-01].
- ↑ a b c d Y. Gan, E.L. Herzog, R.H. Gomer. Pirfenidone treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.. „Ther Clin Risk Manag”. 7, s. 39–47, 2011. DOI: 10.2147/TCRM.S12209. PMID: 21339942.
- ↑ Shreekrishna M. Gadekar: 5-Methyl-1-phenyl-2-(1H)-pyridone compositions and methods of use (ang.). [dostęp 2015-12-03].
- ↑ Solomon B. Margolin: Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions (ang.). [dostęp 2015-12-04].
- ↑ A. Azuma, T. Nukiwa, E. Tsuboi, M. Suga i inni. Double-blind, placebo-controlled trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.. „Am J Respir Crit Care Med”. 171 (9), s. 1040–1047, 2005. DOI: 10.1164/rccm.200404-571OC. PMID: 15665326.
- ↑ a b c d M. Myllärniemi, R. Kaarteenaho. Pharmacological treatment of idiopathic pulmonary fibrosis – preclinical and clinical studies of pirfenidone, nintedanib, and N-acetylcysteine.. „Eur Clin Respir J”. 2, 2015. DOI: 10.3402/ecrj.v2.26385. PMID: 26557253.
- ↑ Roche to Acquire InterMune for $8.3 Billion (ang.). The Wall Street Journal, 2014-08-24. [dostęp 2015-12-04].
- ↑ InterMune Receives European Union Approval for Esbriet® (pirfenidone) (ang.). PR Newswire Association, 2011-03-03. [dostęp 2015-12-04].
- ↑ H. Taniguchi, M. Ebina, Y. Kondoh, T. Ogura i inni. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis.. „Eur Respir J”. 35 (4), s. 821–829, Apr 2010. DOI: 10.1183/09031936.00005209. PMID: 19996196.
- ↑ P.W. Noble, C. Albera, W.Z. Bradford, U. Costabel i inni. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. „Lancet”. 377 (9779), s. 1760–1769, 2011. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. PMID: 21571362.
- ↑ FDA approves Ofev to treat idiopathic pulmonary fibrosis (ang.). FDA News Release, 2014-10-15. [dostęp 2015-10-29].
- ↑ a b c d e f g h i Charakterystyka Produktu Leczniczego Esbriet 267 mg kapsułki twarde. EMA. [dostęp 2015-12-01].
- ↑ Prodcit monograph Esbriet (ang.). Roche. [dostęp 2015-12-04].
| ||||||||||||||||||||
Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.
Media użyte na tej stronie
The "fire diamond" as defined by NFPA 704. It is a blank template, so as to facilitate populating it using CSS.
The Star of Life, medical symbol used on some ambulances.
Star of Life was designed/created by a National Highway Traffic Safety Administration (US Gov) employee and is thus in the public domain.
Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS) pictogram for hazardous substances
Structure of