Receptor 5-HT2C
Receptor 5-HT2C, receptor serotoninowy 2C – białko transbłonowe kodowane u człowieka genem HTR2C w locus Xq24, należące do rodziny receptorów serotoninowych[1].
Funkcja
Gen HTR2C koduje wielokrotnie przechodzące przez błonę komórkową białko transbłonowe pełniące funkcję receptora dla serotoniny (5-hydroksytryptaminy) sprzężonego z białkiem G, którego pobudzenie podwyższa komórkowy poziom trifosforanu inozytolu (IP3) i diacyloglicerolu (DAG)[2][3].
Rozmieszczenie
Receptor 5-HT2C występuje w wielu strukturach ośrodkowego układu nerwowego: w prążkowiu, istocie czarnej, korze przedczołowej, jądrze półleżącym, hipokampie, podwzgórzu i ciele migdałowatym[4]. Jako jedyne receptory serotoninowe występują w splocie naczyniówkowym[5].
Znaczenie w psychofarmakologii
Agonizm wobec receptorów 5-HT2C wykazywany przez szereg leków przeciwdepresyjnych wydaje się odpowiadać za niektóre działania leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI i SNRI[6]. Fluoksetyna jako jedyny lek z grupy SSRI jest antagonistą 5-HT2C, ale kliniczne znaczenie tego faktu jest niejasne[7]. Nowy lek przeciwdepresyjny, agomelatyna, obok agonizmu wobec receptorów melatoninergicznych również wykazuje antagonizm wobec 5-HT2C[8]. Uważa się, że blokada receptorów 5-HT2C odhamowuje uwalnianie noradrenaliny i dopaminy w korze przedczołowej i może dawać kliniczny efekt aktywizacji. Leki mające taką właściwość określa się niekiedy jako dysinhibitory noradrenaliny i dopaminy (NDDI)[9].
Powinowactwo do receptorów 5-HT2C ma także wiele leków przeciwpsychotycznych. Lorkaseryna, silny agonista 5-HT2C, ma udowodnione działanie zmniejszające łaknienie[10].
Agonisty
- A-372,159
- AL-38022A
- CP-809,101[11]
- fenfluramina
- lizuryd
- lorkaseryna[10]
- LSD
- meskalina
- mesulergina
- MK-212
- norfenfluramina
- Org 12,962
- ORG-37,684
- oksaflozan
- PNU-22394
- PNU-181731
- psylocyna
- Ro60-0175
- serotonina
- wabikaseryna[12]
- WAY-629
- WAY-161,503
- WAY-163,909[13]
- YM-348
Odwrotne agonisty
- amitryptylina
- amoksapina
- chloropromazyna
- flufenazyna
- imipramina
- klozapina
- doksepina
- hydroksyzyna
- ketanseryna
- kwetiapina
- loksapina
- LY-53,857
- metergolina
- metiotepina
- mianseryna
- mirtazapina
- nortryptylina
- olanzapina
- pizotyfen
- risperidon
- ritanseryna
- S-32212
- SB-206,553
- SB-228,357
- SB-243,213
- SB-242,084
- ziprasidon
Antagonisty
- agomelatyna[8]
- CEPC
- cyjamemazyna[14]
- eltoprazyna
- etoperidon
- fluoksetyna
- FR-260,010
- metysergid
- nefazodon
- norfluoksetyna
- O-Desmethyltramadol
- perfenazyna[15]
- RS-102,221
- S32006[16]
- SB-200,646
- SB 206,553[17]
- SB-221,284
- SB-242,084
- SDZ SER-082
- tedatioksetyna (Lu AA24530)
- tramadol
- trazodon[18]
Genetyka
Odkryto wiele polimorfizmów pojedynczego nukleotydu w ludzkim genie HTR2C. Polimorfizm -759C/T w promotorze genu powoduje większą ekspresję receptora i wiąże się z mniejszym ryzykiem przyrostu masy ciała w trakcie leczenia neuroleptykami[19].
Przypisy
- ↑ HTR2C 5-hydroxytryptamine receptor 2C [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI]. [dostęp 2016-08-30].
- ↑ P.J. Conn, E. Sanders-Bush, BJ. Hoffman, P.R. Hartig. A unique serotonin receptor in choroid plexus is linked to phosphatidylinositol turnover. „Proc Natl Acad Sci U S A”. 83 (11), s. 4086-4088, 1986. PMID: 2940597.
- ↑ M. Day, P.A. Olson, J. Platzer, J. Striessnig i inni. Stimulation of 5-HT(2) receptors in prefrontal pyramidal neurons inhibits Ca(v)1.2 L type Ca(2+) currents via a PLCbeta/IP3/calcineurin signaling cascade. „J Neurophysiol”. 87 (5), s. 2490-2504, 2002. DOI: 10.1152/jn.00843.2001. PMID: 11976386.
- ↑ N.H. Jensen, T.I. Cremers, F. Sotty. Therapeutic potential of 5-HT2C receptor ligands. „ScientificWorldJournal”. 10, s. 1870-1885, 2010. DOI: 10.1100/tsw.2010.180. PMID: 20852829.
- ↑ J.R. Martin, M. Bös, F. Jenck, J. Moreau i inni. 5-HT2C receptor agonists: pharmacological characteristics and therapeutic potential. „J Pharmacol Exp Ther”. 286 (2), s. 913-924, 1998. PMID: 9694950.
- ↑ A. Serretti, P. Artioli, D. De Ronchi. The 5-HT2C receptor as a target for mood disorders. „Expert Opin Ther Targets”. 8 (1), s. 15-23, 2004. DOI: 10.1517/14728222.8.1.15. PMID: 14996615.
- ↑ Y.G. Ni, R. Miledi. Blockage of 5HT2C serotonin receptors by fluoxetine (Prozac). „Proc Natl Acad Sci U S A”. 94 (5), s. 2036-2040, 1997. PMID: 9050900.
- ↑ a b M.J. Millan, M. Brocco, A. Gobert, A. Dekeyne. Anxiolytic properties of agomelatine, an antidepressant with melatoninergic and serotonergic properties: role of 5-HT2C receptor blockade. „Psychopharmacology (Berl)”. 177 (4), s. 448-458, 2005. DOI: 10.1007/s00213-004-1962-z. PMID: 15289999.
- ↑ S.M. Stahl. Novel mechanism of antidepressant action: norepinephrine and dopamine disinhibition (NDDI) plus melatonergic agonism. „Int J Neuropsychopharmacol”. 10 (5), s. 575-578, 2007. DOI: 10.1017/S1461145707008000. PMID: 17681087.
- ↑ a b W.J. Thomsen, A.J. Grottick, F. Menzaghi, H. Reyes-Saldana i inni. Lorcaserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine2C agonist: in vitro and in vivo pharmacological characterization. „J Pharmacol Exp Ther”. 325 (2), s. 577-587, 2008. DOI: 10.1124/jpet.107.133348. PMID: 18252809.
- ↑ J.A. Siuciak, D.S. Chapin, S.A. McCarthy, V. Guanowsky i inni. CP-809,101, a selective 5-HT2C agonist, shows activity in animal models of antipsychotic activity. „Neuropharmacology”. 52 (2), s. 279-290, 2007. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2006.07.024. PMID: 16949622.
- ↑ J. Dunlop, S.W. Watts, J.E. Barrett, J. Coupet i inni. Characterization of vabicaserin (SCA-136), a selective 5-hydroxytryptamine 2C receptor agonist. „J Pharmacol Exp Ther”. 337 (3), s. 673-680, 2011. DOI: 10.1124/jpet.111.179572. PMID: 21402690.
- ↑ S. Rosenzweig-Lipson, A. Sabb, G. Stack, P. Mitchell i inni. Antidepressant-like effects of the novel, selective, 5-HT2C receptor agonist WAY-163909 in rodents. „Psychopharmacology”. 192 (2), s. 159-170, 2007. DOI: 10.1007/s00213-007-0710-6. PMID: 17297636.
- ↑ A. Hameg, F. Bayle, P. Nuss, P. Dupuis i inni. Affinity of cyamemazine, an anxiolytic antipsychotic drug, for human recombinant dopamine vs. serotonin receptor subtypes. „Biochem Pharmacol”. 65 (3), s. 435-440, 2003. PMID: 12527336.
- ↑ W.K. Kroeze, S.J. Hufeisen, B.A. Popadak, S.M. Renock i inni. H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs. „Neuropsychopharmacology”. 28 (3), s. 519-526, 2003. DOI: 10.1038/sj.npp.1300027. PMID: 12629531.
- ↑ A. Dekeyne, C. Mannoury la Cour, A. Gobert, M. Brocco i inni. S32006, a novel 5-HT2C receptor antagonist displaying broad-based antidepressant and anxiolytic properties in rodent models.. „Psychopharmacology”. 199 (4), s. 549-568, 2008. DOI: 10.1007/s00213-008-1177-9. PMID: 18523738.
- ↑ G.A. Kennett, M.D. Wood, F. Bright, J. Cilia i inni. In vitro and in vivo profile of SB 206553, a potent 5-HT2C/5-HT2B receptor antagonist with anxiolytic-like properties. „Br J Pharmacol”. 117 (3), s. 427-434, 1996. PMID: 8821530.
- ↑ A.R. Knight, A. Misra, K. Quirk, K. Benwell i inni. Pharmacological characterisation of the agonist radioligand binding site of 5-HT(2A), 5-HT(2B) and 5-HT(2C) receptors. „Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol”. 370 (2), s. 114-123, 2004. DOI: 10.1007/s00210-004-0951-4. PMID: 15322733.
- ↑ P.R. Buckland, B. Hoogendoorn, C.A. Guy, S.K. Smith i inni. Low gene expression conferred by association of an allele of the 5-HT2C receptor gene with antipsychotic-induced weight gain. „Am J Psychiatry”. 162 (3), s. 613-615, 2005. DOI: 10.1176/appi.ajp.162.3.613. PMID: 15741483.
Linki zewnętrzne
- R. Andrade et al.: 5-HT2C receptor - 5-Hydroxytryptamine receptors. IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY, 2015-08-07. [dostęp 2016-09-01].