Teryflunomid

Teryflunomid
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C12H9F3N2O2

Masa molowa

270,21 g/mol

Identyfikacja
Numer CAS

163451-81-8

PubChem

54684141

DrugBank

DB08880

Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą
stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC

L04AA31

Teryflunomid – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, aktywny metabolit leflunomidu[3]. Jest środkiem immunomodulującym o właściwościach przeciwzapalnych. Stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego.

Wskazania

Jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym o przebiegu rzutowo-ustępującym[4] i jest kwalifikowany jako lek pierwszego wyboru w leczeniu tej choroby[5].

Skuteczność

Stosowany raz na dobę w dawce 14 mg dobę powoduje zmniejszenie częstości rzutów o ok. 30% i obniżenie ryzyka progresji niewydolności ruchowej o 30% w skali roku[6]. W badaniach MRI wykazano, że leczenie teryflunomidem, w porównaniu z podawaniem placebo, powoduje zmniejszenie całkowitej objętości nowych zmian o 69% oraz zmniejszenie o 80% liczby zmian wykazujących wzmocnienie kontrastowe[5].

Mechanizm działania

Teryflunomid jest środkiem immunomodulującym, który w sposób wybiórczy i odwracalny hamuje aktywność enzymu mitochondrialnego – dehydrogenazy dihydroorotanowej, wymaganego do syntezy pirymidyny de novo. W rezultacie teryflunomid zmniejsza proliferację podzielonych komórek, które do ekspansji potrzebują syntezy pirymidyny de novo[7]. Dokładny mechanizm terapeutycznego działania teryflunomidu w leczeniu stwardnienia rozsianego nie jest do końca wyjaśniony, ale może on obejmować redukcję liczby limfocytów. Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosi 1–4 h po wielokrotnym doustnym podaniu teryflunomidu, przy wysokiej biodostępności (około 100%). Osiągnięcie stężenia stanu stacjonarnego jest procesem powolnym (tj. osiągnięcie 95% stężenia w stanie stacjonarnym następuje po około 100 dniach, a szacowany współczynnik kumulacji AUC jest ok. 34-krotny). Teryflunomid w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (>99%), prawdopodobnie z albuminą, i podlega dystrybucji głównie w osoczu. Metabolizowany jest w stopniu umiarkowanym i jest jedynym składnikiem wykrywanym w osoczu. Głównym szlakiem metabolizmu teryflunomidu jest hydroliza, a utlenianie stanowi szlak drugorzędny. Wydzielany jest do przewodu pokarmowego głównie z żółcią jako produkt leczniczy w postaci niezmienionej i najprawdopodobniej przez sekrecję bezpośrednią[8].

W przypadku teryflunomidu można w określonych w charakterystyce produktu przypadkach przeprowadzić procedurę przyspieszonej eliminacji. Eliminacja teryflunomidu z krążenia może być przyspieszona po podaniu cholestyraminy lub węgla aktywowanego, przypuszczalnie wskutek przerwania procesów wchłaniania zwrotnego na poziomie jelit[8].

Przypisy

  1. a b Teriflunomide, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB08880 (ang.).
  2. Teriflunomide (nr SML0936) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck KGaA) na obszar Polski. [dostęp 2017-05-26]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
  3. D. Magne i inni, The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases proliferation of human synovial fibroblasts in presence of IL-1β and TNF-α, „Inflammation Research”, 55 (11), 2006, s. 469–475, DOI10.1007/s00011-006-5196-x, PMID17122964.
  4. A. Doshi, J. Chataway, Multiple sclerosis, a treatable disease, „Clinical Medicine”, 16 (Suppl 6), 2016, s53–s59, DOI10.7861/clinmedicine.16-6-s53, PMID27956442.
  5. a b Jacek Losy i inni, Leczenie stwardnienia rozsianego. Zalecenia Polskiego Towarzystwa Neurologicznego, „Polski Przegląd Neurologiczny”, 12 (2), 2016, s. 80–95.
  6. Aubagio, Centrum Informacji o Leku [dostęp 2017-02-07] [zarchiwizowane z adresu 2017-02-08].
  7. Jarosław Filipek, Nowe rejestracje UE – sierpień 2013, Aptekarz Polski, 26 września 2013 [dostęp 2017-02-07].
  8. a b Charakterystyka produktu leczniczego – Aubagio [dostęp 2017-02-07].

Star of life.svg Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Media użyte na tej stronie

Star of life.svg

The Star of Life, medical symbol used on some ambulances.

Star of Life was designed/created by a National Highway Traffic Safety Administration (US Gov) employee and is thus in the public domain.