Triklabendazol

Triklabendazol
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	6-chloro-5-(2,3-dichlorofenoksy)-2-(metylotio)-1H-benzo[d]imidazol
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. triclabendazolum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C14H9Cl3N2OS
Masa molowa	359,65 g/mol
Wygląd	biały krystaliczny proszek
	Identyfikacja
Numer CAS	68786-66-3
PubChem	50248
DrugBank	DB12245
SMILES
	CSC1=NC2=CC(=C(C=C2N1)Cl)OC3=C(C(=CC=C3)Cl)Cl
InChI
	InChI=1S/C14H9Cl3N2OS/c1-21-14-18-9-5-8(16)12(6-10(9)19-14)20-11-4-2-3-7(15)13(11)17/h2-6H,1H3,(H,18,19)
	InChIKey
	NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	0,5 mg/l
	w innych rozpuszczalnikach
	dobrze rozp. w laktonach, rozpuszczalny w metanolu i etanolu
Temperatura topnienia	175–176 °C (krystalizacja z wodnego etanolu); 85–90 °C (krystalizacja z heksanu)
logP	5,35
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2018-07-04]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 0 0
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	P02BX04
Farmakokinetyka
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	96,7%
Wydalanie	10% z moczem, 90% z kałem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustna

Triklabendazol (łac. triclabendazolum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, pochodna benzimidazolu, stosowany w leczeniu fascjolozy u ludzi i zwierząt.

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm działania triklabendazolu i jego głównego metabolitu, sulfotlenku triklabendazolu, który prawdopodobnie odpowiadania w większym stopniu za działanie przeciwpasożytnicze, nie jest poznany^[7]. Triklabendazol powoduje zahamowanie ruchliwości przywr oraz powoduje zmianę funkcji i struktury mikrotubuli^[7].

Zastosowanie

leczenie zarażenia Fasciola hepatica oraz Paragonimus westermani^[8]
leczenie fascjolozy spowodowanej motylicą wątrobową oraz motylicą olbrzymią^[7]

Triklabendazol znajduje się na wzorcowej liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO Model Lists of Essential Medicines) (2017)^[9].

Triklabendazol nie jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2018)^[10].

Działania niepożądane

Triklabendazol może powodować następujące działania niepożądane u ponad 1% pacjentów: zawroty głowy, ból głowy, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej, duszność, kaszel, ból brzucha, utrata apetytu, biegunka, nudności, wymioty, kolka żółciowa, żółtaczka, nadmierne pocenie, pokrzywka, astenia, złe samopoczucie, gorączka^[7].

Właściwości fizykochemiczne

W zależności od rozpuszczalnika można uzyskać go w dwóch formach^[11]:

t. topn. 175–176 °C – krystalizacja z układu etanol-woda (forma ta znana była wcześniej^[5])
t. topn. 85–90 °C – krystalizacja z heksanu

Forma niskotemperaturowa samorzutnie przekształca się w drugą podczas przechowywania. Formę niskotemperaturową można odtworzyć po rozpuszczeniu związku w wodnym roztworze KOH i wlaniu uzyskanego roztworu do czystej wody, w której triklabendazol jest praktycznie nierozpuszczalny. W efekcie wytrąca się produkt niskotemperaturowy^[11].

Obie formy mają praktycznie identyczne dane analityczne i obie występują jako mieszaniny ok. 1:1 tautomerów różniących się miejscem protonowania pierścienia imidazolowego (N-1 lub N-3)^[11].

Przypisy

↑ ^a ^b Dieter Arnold: Triclabendazole Addendum to the monographs prepared by the 40th, 66th and 70th Meetings of the Committee. Organizacja Narodów Zjednoczonych do spraw Wyżywienia i Rolnictwa. [dostęp 2018-07-03]. (ang.).
↑ Robert Albright, Moses Lawrence, Shobhan Sabnis, Sivaja Ranjan: Benzimidazole anthelmintic compositions. Patent US9283176. 2008 (zgłoszenie), 2016 (patent). [dostęp 2018-07-04].
↑ ^a ^b Triclabendazole (nr 32802) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck KGaA) na obszar Polski. [dostęp 2018-07-04]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
↑ Triclabendazole, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 50248 (ang.).
↑ ^a ^b ^c Jean-Jacques Gallay, Manfred Kuhne, Alfred Meyer, Oswald Rechsteiner, Max Schellenbaum: 2-Alkylthio-, 2-alkylsulphinyl- and 2-alkylsulfonyl-6-phenylbenzimidazoles as anthelmintic agents. patent US4197307. 1977 (zgłoszenie), 1980 (patent). [dostęp 2018-07-04].
↑ Triclabendazole SC-213105. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2018-07-03]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Novartis: Egaten 250 mg, comprimé sécable - Résumé des caractéristiques du produit. L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM). [dostęp 2018-07-03]. (fr.).
↑ Leki przeciwpasożytnicze. „Mayo Clinic Proceedings”, s. 1161-1175, 1999.
↑ WHO Model List of Essential Medicines 20th List. Światowa Organizacja Zdrowia, 2017. s. 6. [dostęp 2018-07-03]. (ang.).
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 16 kwietnia 2018 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2018-04-16. [dostęp 2018-07-03].
↑ ^a ^b ^c BrianB. Iddon BrianB. i inni, 2H-benzimidazoles (isobenzimidazoles). Part 7. A new route to triclabendazole [5-chloro-6-(2,3-dichlorophenoxy)-2-methylthio-1H-benzimidazole] and congeneric benzimidazoles, „Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1” (22), 1992, s. 3129–3134, DOI: 10.1039/p19920003129 (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[FAO-1] Dieter Arnold: Triclabendazole Addendum to the monographs prepared by the 40th, 66th and 70th Meetings of the Committee. Organizacja Narodów Zjednoczonych do spraw Wyżywienia i Rolnictwa. [dostęp 2018-07-03]. (ang.).

[Albright-2] Robert Albright, Moses Lawrence, Shobhan Sabnis, Sivaja Ranjan: Benzimidazole anthelmintic compositions. Patent US9283176. 2008 (zgłoszenie), 2016 (patent). [dostęp 2018-07-04].

[MSDS-3] Triclabendazole (nr 32802) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck KGaA) na obszar Polski. [dostęp 2018-07-04]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)

[PubChem-4] Triclabendazole, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 50248 (ang.).

[Gallay-5] Jean-Jacques Gallay, Manfred Kuhne, Alfred Meyer, Oswald Rechsteiner, Max Schellenbaum: 2-Alkylthio-, 2-alkylsulphinyl- and 2-alkylsulfonyl-6-phenylbenzimidazoles as anthelmintic agents. patent US4197307. 1977 (zgłoszenie), 1980 (patent). [dostęp 2018-07-04].

[SCB-6] Triclabendazole SC-213105. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2018-07-03]. (ang.).

[Egaten-7] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Novartis: Egaten 250 mg, comprimé sécable - Résumé des caractéristiques du produit. L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM). [dostęp 2018-07-03]. (fr.).

[MP-8] Leki przeciwpasożytnicze. „Mayo Clinic Proceedings”, s. 1161-1175, 1999.

[WHO_2017-9] WHO Model List of Essential Medicines 20th List. Światowa Organizacja Zdrowia, 2017. s. 6. [dostęp 2018-07-03]. (ang.).

[Wykaz_2018-10] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 16 kwietnia 2018 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2018-04-16. [dostęp 2018-07-03].

[Iddon-11] BrianB. Iddon BrianB. i inni, 2H-benzimidazoles (isobenzimidazoles). Part 7. A new route to triclabendazole [5-chloro-6-(2,3-dichlorophenoxy)-2-methylthio-1H-benzimidazole] and congeneric benzimidazoles, „Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1” (22), 1992, s. 3129–3134, DOI: 10.1039/p19920003129 (ang.).

[1]

[4]

[2]

[3]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

Navigation

Nawigacja

Portale tematyczne